Étude de l'excrétion urinaire de certains métabolites du tryptophane chez les enfants mongoliens.

MM. HENRI JÉRÔME, JÉRÔME LEJEUNE et RAYMOND TURPIN. Note présentée par M. Léon Binet.

Comptes Rendus de l'académie des Sciences, t. 251, 474-476 (séance du 18 juillet 1960)

Résumé :

• Explication du tableau.


• Annexes

La recherche des retentissements biochimiques possibles de la trisomie mongolienne (Lejeune, Gautier, Turpin) (1) nous a conduits à étudier le métabolisme des acides aminés chez ces malades. En particulier, nous avons comparé chez des enfants normaux et des enfants mongoliens l'excrétion urinaire de certains métabolites du tryptophane :

- Acide 5-hydroxy-indol-acétique (5 H. I. A.) par la méthode d'Udenfriend et coll. (2).

- Acide indol-acétique (I. A.), par la méthode de Weissbach et coll. (3).

- Cynurénine par la méthode de Tompsett (4).

- Le dosage de l'acide xanthurénique a été effectué par une modification personnelle de la méthode à l'alun de fer (5) (6), (7), qui sera exposée dans une publication détaillée.

Tous les résultats exposés dans le tableau sont exprimés en microgrammes par kilogramme de poids et par heure. Pour les trois séries de dosages, les enfants mongoliens et les enfants témoins, d'âge et de poids comparables, ont été hospitalisés et soumis aux mêmes conditions de régime.

Il ressort de ces nombres que l'excrétion du 5 H.I.A. et de l' I.A. est moins élevée chez les mongoliens que chez les témoins. Cette constatation est faite dans chacune des trois séries et l'analyse globale des résultats révèle des différences très significatives. On n'observe pas de différence dans l'excrétion de la cynurénine. Par contre, les mongoliens excrètent moins d'acide xanthurénique que les témoins. Il faut remarquer qu'après surcharge modérée en tryptophane l'excrétion du 5 H.I.A., de l' I.A. et de l'acide xanthurénique s'élève dans les mêmes proportions chez les mongoliens et chez les témoins; l'élimination chez les mongoliens étant dans tous les cas significativement inférieure à celle des témoins. L'excrétion de la cynurénine s'élève également et reste comparable chez les mongoliens et chez les témoins. La régularité du phénomène, avant et après surcharge, suggère une modification du métabolisme du tryptophane chez les enfants mongoliens. Des travaux en cours sont cependant destinés à exclure la possibilité d'un trouble lié aux fonctions intestinale ou rénale.

Il est intéressant de rapprocher ces résultats des observations faites dans l'idiotie phényl-pyruvique. En effet, Pare, Sandler et Stacey (8) ont observé dans cette maladie une diminution de l'excrétion du 5 H.I.A., qui dépendrait de l'inhibition de la 5-hydroxytryptophane-décarboxylase par les dérivés cétoniques de la phénylalanine accumulés chez ces malades. Par contre, l'excrétion de l' I.A. serait augmentée dans cette affection (Armstrong et Robinson) (9).

La diminution concomittante de l' I.A. chez les mongoliens montre que le trouble ne se situe pas uniquement au niveau de la voie conduisant au 5 H.I.A., et la diminution associée de l'acide xanthurénique suggère une accélération de la voie principale passant par la cynurénine et l'hydroxycynurénine. Cette accélération pourrait être commandée par un surdosage enzymatique résultant de la trisomie 21 et entraînerait un déficit de la voie conduisant à la sérotonine.

Pour préciser le mécanisme de cette anomalie et tenter de pallier ses conséquences, nous étudions la chaîne métabolique de la cynérunine et, par administration de 5-hydroxytryptophane, celle de la sérotonine (10).

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Explication du tableau.

Série I : 8 garçons témoins et 5 garçons et 2 filles mongoliens.

Premier jour : urines prélevées de 7 h à 15 h. Deuxième jour : protocole identique avec administration du tryptophane à 7 h.

Série II : 4 filles témoins et 4 mongoliennes.

Premier jour : urines prélevées de 19 h à 7 h puis de 9 h à 12 h et de 12 h à 15 h, avec administration du tryptophane à 9 h. Deuxième jour : protocole identique. Pour chaque sujet on utilise la moyenne des deux dosages analogues avant tryptophane et la moyenne des quatre dosages après tryptophane.

Série III : 44 garçons témoins et 4 mongoliens.

Premier jour : urines prélevées de 19 h à 7 h et de 7 h à 15 h. Deuxième jour : protocole identique avec administration du tryptophane à 7 h. Pour chaque sujet on utilise la moyenne de trois dosages avant tryptophane.

Le L-(-)-tryptophane est administré per os à raison de 30 mg par kilogramme de poids du sujet.

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(1) J. LEJEUNE, M. GAUTIER et R. TURPIN, Comptes rends, 248, 1959, p. 602.

(2) S. UDENFRIEND, E. TITUS et H. WEISSBACH, J. Biol. Chem., 216, 1955, p. 499.

(3) H. WEISSBACH, W. KING, A. SJOERDSMA et S. UDENFRIEND, J. Biol. Chem., 234, 1959 p. 81.

(4) S. L. TOMPSETT, Clin. Chim. Acta, 4, 1959, p. 411.

(5) C. C. PORTER, I. CLARK et R. H. SILBER, J. Biol. Chem., 167, 1947, p. 573.

(6) H. STIX GLAZER, J. F. MUELLER, C. THOMPSON, V. R. HAWKINS et R. W. VILTER, Arch. Biochem. Biophys., 33, 1951, p. 243.

(7) G. A. BESSEY, D. J. D. ADAM et A. E. HANSEN, pediatrics, 20, 1957, p. 33.

(8) C. M. B. PARE, M. SANDLER et R. S. STACEY, Arch. Dis. Childhood, 34, 1959, p. 422.

(9) M. D. ARMSTRONG et K. S. ROBINSON, Arch. Biochem. Biophys., 52, 1954, p. 287

(10) Le Docteur Jacques Lafourcade a contrôlé l'exécution du protocole expérimental pendant l'hospitalisation des sujets. Les dosages ont été exécutés par Mlle Martine Sueur et Mlle Françoise Michaud.