Un garçon, né au terme d'une grossesse de 8 mois, accidentée entre
le 2e et le 3e mois par une menace d'avortement, est examiné à l'âge de 25
mois. L'accouchement a été normal, le poids de naissance était de 2,500
kg.
Le garçon retient l'attention par des troubles graves du
développement mental et corporel.
a. Le retard de l'éveil intellectuel est très notable : premier
sourire entre 2 et 3 mois; port de la tête à 6 mois ; station assise à 18
mois. Actuellement, cet enfant se tient debout seul et marche sans appui. Mais
le test psychomoteur (Brunet-Lézine) indique pour un âge réel de 25 mois un
âge de développement de 8 mois pour le langage, de 16 à 21 mois pour les
autres activités, soit un QI de 76.
Ces anomalies ne s'accompagnent pas d'autres troubles neuropsychiques.
b. Le développement corporel est à la fois dysmorphique et
accéléré.
1. Les signes cliniques traduisent cette double anomalie. Dysmorphie
crânio-faciale : microcéphalie relative, périmètre crânien de 0,45 m;
hypertélorisme avec saillie des globes oculaires ; faciès peu expressif et
traits grossiers ; implantation basse des pavillons des oreilles grands et
assez bien formés ; cou court ; division palatine intéressant le voile osseux
et membraneux, sans bec de lièvre ; koïlosternie modérée ; fossette
présacrée bilatérale, sans fistule ; cryptorchidie gauche.
Accélération de la croissance manifeste qui se traduit moins par
la taille de 86cm, le poids de 11,600 kg que par des dimensions des mains et
des pieds qui correspondent à un âge de 4 ans. Il en est de même des organes
génitaux externes, pénis et testicule droit (le gauche n'est pas perçu dans
le scrotum).
Les examens complémentaires ne décèlent pas de lésions oculaires
ni de présomptions de malformations viscérales. Ils ne décèlent pas non
plus d'anomalies de l'aminoacidurie ni de l'hémogramme, réserve faite de la
valeur basse de l'indice de segmentation nucléaire des granulocytes (ISN =
2,81). Les dermatoglyphes de l'enfant et de ses parents sont normaux. Les
résultats d'analyses complémentaires en particulier hormonales ne nous ont
pas encore été communiqués.
2. Les signes radiographiques confirment ce double processus
pathologique.
Dysmorphie : os frontal petit ; empreintes digitiformes crâniennes
; selle turcique de dimensions réduites ; rétrécissement du canal rachidien
avec diminution des espaces interpédiculaires, aussi bien sur le rachis dorsal
que sur le rachis lombaire, surtout à sa partie inférieure.
Maturation précoce : l'âge osseux est en avance de 3 à 4 mois
selon Lefebvre ; de 6 mois environ selon Greulich ; de 1 an selon Tanner. Cette
discordance s'explique par le développement plus important des petits noyaux
épiphysaires des extrémités (mains et pieds).
c. Cet enfant est le premier-né de parents non consanguins,
cliniquement normaux. La mère, âgée de 27 ans a eu d'une seconde grossesse
un fils très bien constitué ; une troisième grossesse a été interrompue au
3e mois par un avortement spontané ; une quatrième grossesse en cours est
arrivée actuellement au 4e mois sans incidents.
Cette femme appartient à une famille de huit enfants tous bien
constitués.
Le père, âgé de 44 ans est le seul fils d'une femme qui aurait eu
trois à quatre avortements spontanés ; il exerce depuis 15 ans et sans
incidents imputables aux rayons X la profession de radiologue. Sa femme n'a
jamais participé à sa profession.
Lors du début de la grossesse, une radiopelvimétrie a été
pratiquée et, d'après la date des dernières règles il appert que
l'irradiation eut lieu au cours du premier mois de la vie foetale, probablement
lors de la fin de la première semaine.
Haut
Étude cytogénétique
D'analyse de la garniture chromosomique de l'enfant a été réalisée
à deux reprises sur le sang périphérique selon une microtechnique personnelle
et sur biopsie de peau.
Les deux examens de sang ont donné des résultats identiques, le
premier d'entre eux a été réalisé avant toute investigation radiologique à l'hôpital.
Caryotypes des cellules sanguines.
| 46 ch. (XY) | 46ch. + 1m | 46ch. +
2m | 46ch. + 3m | Total |
| 1ere
culture | 0 | 5 | 8 | 2 | 15 |
| 2e
culture | 0 | 7 | 5 | 0 | 12 |
| | 12 | 13 | 2 | 27 |
Sur 27 cellules analysées, toutes contiennent au moins un chromosome
" minute >>. Ces éléments à peu près ponctiformes sont du diamètre
normal d'une chromatide mais leurs tailles ne semblent pas identiques, l'un
d'eux étant notablement plus long que les autres. L'ensemble des trois
fragments représente approximativement une quantité de matériel génétique
de l'ordre de 1/3 à 1/2 de la longueur du chromosome 21 par exemple.
Les cellules d'un fragment de peau analysées après un mois de
culture environ confirme la présence des trois lignées cellulaires et
révèle l'existence d'une lignée normale.
L'analyse de sept subcultures ultérieures révèle une disparition
des cellules contenant trois chromosomes " minute " et une diminution des
cellules à 2 et 1 minute, bien que ce dernier caryotype semble s'établir à une
fréquence stable après deux mois et demi de culture in vitro. Les données
postérieures à la première culture ont été établies par simple décompte
des " minutes ", sans analyse du restant du caryotype.
Tableau 1 : Caryotypes des cellules d'un fragment de
peau.
| 46 chr | 46 chr. + 1 m. | 46 chr. + 2
m. | 46 chr. + 3 m. | Total |
| 1e
culture | 7 | 12 | 1 | 3 | 23 |
| 2e
culture | 17 | 5 | 0 | 0 | 22 |
| 3e
culture | 21 | 4 | 0 | 0 | 25 |
| 4e
culture | 17 | 4 | 4 | 0 | 25 |
| 5e
culture | 18 | 7 | 0 | 0 | 25 |
| 6e
culture | 17 | 8 | 0 | 0 | 25 |
| 7e
culture | 23 | 2 | 0 | 0 | 25 |
| 8e
culture | 19 | 6 | 0 | 0 | 25 |
| 139 | 48 | 5 | 3 | 195 |
L'analyse des cellules sanguines de la mère a révélé un caryotype
normal.
L'examen des cellules sanguines du père a mis en évidence
l'existence d'une fraction non négligeable de cellules aneuploïdes. Sur 91
cellules analysées on trouve 83 caryotypes normaux (44A + XY) et trois
cellules ayant perdu un ou deux chromosomes, représentant probablement des
artefacts. Par contre, on note quatre cellules à 47 chromosomes, deux ayant un
chromosome moyen en surnombre XXY (?) et deux ayant un petit télocentrique en
excès XYY (?). Enfin une cellule à 49 chromosomes par présence de trois
surnuméraires (un moyen, un 4-5 et un grand acrocentrique).
Ces caryotypes aneuploïdes par hypersomie semblent refléter des
anomalies acquises, en relation peut-être avec l'irradiation professionnelle.
Par ailleurs, aucun remaniement chromosomique n'a été observé dans ces 91
cellules (ni " minute ", ni dicentriques, ni anneaux).
Il est à noter que le sujet est en excellente santé et que son
hémogramme est normal.
Haut
Discussion
L'origine du chromosome " minute " ne peut être précisée, aucune
indication cytologique ne permettant d'identifier l'élément dont il pourrait
provenir. L'accélération de la croissance et le développement
péno-testiculaire ne permettent pas non plus d'incriminer formellement le
chromosome Y.
En culture de tissus la sélection à l'encontre des caryotypes à plusieurs minutes est évidente et la suprématie progressive des cellules
normales révèle l'instabilité, in vitro, de ce fragment chromosomique.
L'irradiation professionnelle du père pourrait être mise en cause
dans l'apparition de cette anomalie, fréquemment constatée dans les tissus
irradiés. Cependant cette aberration n'a pas été signalée jusqu'ici chez
l'Homme dans les syndromes constitutionnels. D'autre part, le mosaïcisme, la
notion d'une irradiation très précoce du foetus et la différence apparente
entre les lignées sanguines et cutanées plaident en faveur d'une aberration
apparue lors des premiers stades de l'embryogenèse.
Bien que cette interprétation ne puisse être formellement
démontrée, l'ensemble des données permet de considérer la présente
observation comme le premier cas chez l'Homme de mosaïque chromosomique
probablement radia-induite in utero.
|