L'étude, antérieurement rapportée de cinq cas personnels (6, 7) et
l'analyse de six cas au total, nous a permis d'isoler un nouveau syndrome
morbide constitutionnel déterminé par la perte d'une partie du bras court du
chromosome 5.
De nouvelles observations de cette maladie du cri du chat ont été
depuis rapportées par Punnett et coll. (11) ; Dumars Jr et coll. (2) ;
Macintyre et coll. (10) ; Sidbury et coll. (12) ; Grouchy et Gabilan (4)
auxquelles s'ajoutent deux cas personnels inédits (I.P. n° 1371 et I.P. n°
1406) . Le nombre d'observations publiées ou encore inédites (1) dont nous
avons eu connaissance s'élève à plus de 25.
L'étude de la famille d'un de nos malades (cas n° 3, I.P. n° 869) (6,
7, 9) permet d'affirmer que cette affection est effectivement liée à la perte
de ce matériel génétique ce qui en fait le premier exemple de monosomie
autosomique démontrée dans l'espèce humaine. Dans cette même fratrie, en
effet, deux autres enfants sont atteints d'un état morbide inconnu jusqu'à présent et déterminé par la présence en triple exemplaire de ce même
fragment chromosomique.
Des données familiales complémentaires, portant sur trois
générations, ont été obtenues depuis la publication première (9) et sont
rapportées ci-dessous.
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Observations
La famille porteuse de la translocation 5 ~ 13 (I.P. n° 869) comprend
trois générations (fig. 1). Le propositus est III,8 enfant atteint de maladie
du cri du chat dont l'observation a déjà été rapportée ailleurs (7) (cas
n° 3).
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Première génération
I, 1 (I.P. N° 1442) . Homme né en 1941, phénotypiquement normal.
Marié trois fois, sa descendance est issue de son union avec sa première
femme ; il n'a pas eu d'enfants des deux autres. Ses parents auraient été
normaux. Son père est décédé à 54 ans (tétanos), sa mère à 91 ans. Il
appartient à une fratrie de six ; trois de ses germains ont fait souche et leur
descendance serait phénotypiquement normale.
Caryotype (sang) : double anomalie chromosomique constante dans
toutes les cellules examinées (fig. 2). Un des chromosomes 5 est amputé de la
moitié (environ) distale de son bras court ; un des grands acrocentriques
(13-15) montre un excès de longueur du bras long, cet excès étant
approximativement égal à la perte de substance du chromosome 5. En raison du
caractère normal du phénotype, l'hypothèse la plus simple est celle d'une
translocation partielle 5 ~ 13.
Dermatoglyphes :
Main droite : plis palmaires normaux ; triradius axial en t. ;
triradius sous-digitaux a4, b5, c5, d7 ; pelote en 7 ; boucles cubitales sur
tous les doigts, sauf l'index qui porte un tourbillon.
Main gauche : plis palmaires normaux ; triradius axial en t. ;
triradius sous-digitaux a4, b3, c9, d7 et triradius accessoire d'9 ; pelotes en
7 et en 9 ; boucles cubitales sur les 1er, 2e et 5e doigts, tourbillons sur les
2e et 3e doigts.
I, 2. - Première femme du précédent, née en 1900, mère de la
génération suivante. Elle semble, d'après les photographies, avoir eu un
développement somatique normal. De 1927 à son décès, en 1941, elle a été
internée dans un hôpital psychiatrique pour " démence précoce avec
affaiblissement global des fonctions intellectuelles " (certificat
d'internement).
 Fig. 1. - Arbre généalogique de la famille :
I.P. n° 869, montrant la ségrégation d'une translocation 5 ~ 13. Les signes
barrés d'un trait oblique correspondent aux sujets non examinés.
 Fig. 2. - Caryotypes des sujets
II, 3 ; III, 7 ; III, 8 ; III, 9. Seules les paires 4-5 et 13-15 sont
représentées.
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Deuxième génération
Du couple précédent ont résulté trois grossesses. Il n'y a pas
eu d'avortements.
II, 1. - Enfant de sexe féminin née prématurément, en 1920, et
décédée à l'âge de six semaines de cause inconnue.
II, 3. - (I.P. N° 1042). Femme somatiquement et psychiquement
normale née en 1922. Elle présente la même anomalie chromosomique (sang) que
son père : translocation 5 ~ 13. Son mari (II, 2), né en 1918, a un caryotype
normal (sang, I.P. N° 1041) .
Dermatoglyphes (II, 3) :
Main droite : plis palmaires normaux ; triradius axial en t ;
triradius sous-digitaux a4, b7, c9, d11 ; pelote en 9 ; boucles cubitales sur
tous les doigts sauf le quatrième qui porte un tourbillon.
Main gauche : plis palmaires normaux ; triradius axial en t. ;
triradius sous-digitaux a4, b7, c4, d11 ; pelote en 9 ; boucles cubitales sur
tous les doigts sauf le pouce qui porte une arche.
II, 4. - (I.P. N° 1206). Soeur de la précédente ; elle est née
en 1926. Son phénotype est normal, le caryotype (sang) est identique à ceux de
son père et de sa soeur : translocation 5 ~ 13 sans traduction clinique. De
son union avec II, 5 (non examiné) sont issus deux enfants : il n'y a pas eu
d'avortements.
Dermatoglyphes (II, 4) :
Main droite : plis palmaires normaux ; triradius axial en t" ;
boucle cubitale hypothénarienne ; triradius sous-digitaux a5, b7, c9, d11.
Boucles cubitales sur les 2e, 3e et 5e doigts, arche sur le pouce, tourbillon
sur l'annulaire.
Main gauche : Plis palmaires normaux ; triradius axial en t" ;
triradius sous-digitaux a4, b7, c9, d11. Boucle, cubital sur les doigts
médians, arche sur le pouce, tourbillon sur l'auriculaire.
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Troisième génération
De l'union II, 2 x II, 3 ont résulté neuf grossesses ; deux
avortements spontanés au troisième mois ( III, 4 et III, 5 ) et sept enfants
nés vivants :
III, 1. - Garçon né en 1845, décédé en 1947 de
bronchopneumonie. Il souffrait d'arriération mentale profonde, sans
convulsions. La dysmorphie faciale et le caractère du cri, selon le
témoignage de la famille, auraient été identiques à ceux de sa soeur (III,
8, proposante). Il pourrait donc avoir été atteint de la même anomalie
chromosomique (délétion partielle du bras court du chromosome 5).
III, 2. - Garçon né en 1946, décédé en 1947 de mastoïdite. Cet
enfant, d'aspect normal, présentait une palmature bilatérale des 2e et 3-e
orteils. D'après l'observation hospitalière, il souffrait d'arriération
mentale avec convulsions. Le cri aurait été normal.
III, 3. - ( I.P. n° 1039 j . Mlle née en 1947, à terme, pesant
2,500 g. Arriération mentale profonde : à 17 ans, elle bredouille quelques
mots intelligibles seulement pour son entourage, ne fait pas de phrases, ne
sait pas lire, ne comprend que quelques ordres très simples. L'habitus
extérieur offre peu de particularités : petite taille (144 cm), yeux petits
sans épicanthus, hypertélorisme (écart interpupillaire : 65 mm environ), nez
droit et long, pavillons des oreilles de forme et position normales (fig. 3).
Les cinquièmes orteils sont implantés haut et recouvrent la base des
quatrièmes. Menstruations et caractères sexuels secondaires normaux.
 Fig. 3. - visage de III, 3, trisomique, à l'âge de 16 ans et
demi.
Caryotype : sur toutes les cellules examinées (sang
périphérique), les bras courts des chromosomes 5 sont de taille normale ; un
des grands acrocentriques (13-15 ) présente un excès de longueur du bras
long. Ce chromosome est semblable au grand 13 du grand'père, de la mère et de
la tante. Cette enfant possède donc en triple exemplaire une portion du bras
court du chromosome 5.
Dermatoglyphes :
Main droite : plis palmaires normaux ; triradius axial en t. ;
triradius sous-digitaux a5, b5, c7, d9 ; pelote en 7 ; pelote et triradius
accessoire en 9 ; boucles cubitales sur tous les doigts : I, 8 crêtes ; II,
une crête ; III, 3 crêtes ; IV, 5 crêtes ; V, 2 crêtes.
Main gauche : plis palmaires normaux ; triradius axial en t. ;
triradius sous-digitaux a4, b5, c7, d9 ; pelote en 7 ; boucle cubitale à chaque
doigt : I, 4 crêtes ; II, 2 crêtes ; III, une crête ; IV, 6 crêtes ; V, 2
crêtes.
Pied droit : présence de 4 boucles et de 7 triradius.
Pied gauche : 8 boucles et 7 triradius.
III, 6. - Garçon né en 1959, décédé en 1961 de
déshydratation par diarrhée. Son aspect et son développement intellectuel
auraient été absolument normaux.
III, 7. - ( I.P. n° 1040 ) . Fille née en 1960 ; phénotype et
caryotype normaux.
III, 8. - ( I.P. n° 869 ) . Fille née en 1962, maladie du cri du
chat typique (cas n° 3) (1, 2) : dysmorphie faciale (fig. 4), arriération
mentale profonde, hypotrophie corporelle considérable, " cri du chat ",
anomalies dermatoglyphiques.
 Fig. 4. - Visage de III, 8,
monosomique, à l'âge de 2 ans, 8 mois.
Dermatoglyphes
Main droite :
Paume : Pli palmaire transverse formé par la coalescence des
deux plis de flexion sur les 4/5 cubitaux de la paume. Triradius axial en
position t'. Formule : a1, b5, c8, d9, P14.
Doigts : Crêtes papillaires disposés en boucles à ouverture
cubitale sur tous les doigts. Les boucles du 4e et 5e doigts ne comportent que
deux crêtes.
Main gauche :
Paume : Pli palmaire transverse unique. Triradius axial en
position t'. Formule : a1, b5, c9, d9, P14.
Doigts : Crêtes papillaires disposées en arches sur les 5
doigts.
Caryotype
La délétion partielle du bras court du chromosome 5 réalise un
élément identique au chromosome 5 anormal de sa mère (II, 8), de sa tante
(II, 4) et de son grand-père maternel (I, 1).
III, 9. - (I.P. n° 1152). Fille née en avril 1964, à terme,
pesant 3.000 g. A l'âge de un mois, l'habitus extérieur est celui d'un
nouveau-né normal. Le tonus est correct, les réflexes archaïques présents.
Le cri est fort, sans particularités. A 8 mois, le développement somatique
est très satisfaisant (fig. 5) : elle pèse 7.970 g, sa taille est de 67 cm,
son périmètre crânien : 46,5 cm, la distance interpupillaire : 44 mm. Il
existe un important retard psycho-moteur (âge 3-4 mois). Il n'existe pas de
dysmorphie faciale évidente.
 Fig. 5. - Visage de III 9,
trisomique, à l'âge de 7 mois.
L'enfant meurt à l'âge de 11 mois au cours d'une infection
aiguë.
Caryotype : sur toutes les cellules examinées (sang
périphérique) existe une aberration chromosomique identique à celle de sa
soeur (III, 3). C'est-à -dire une trisomie pour la partie distale du bras court
du chromosome 5.
Dermatoglyphes :
Main droite : plis palmaires normaux triradius axial en t' ;
triradius sous-digitaux a4, b7, c7, d9 ; pelotes en 7 et 9 ; boucles cubitales
à chaque doigt : I, 8 crêtes ; II, 6 crêtes ; III, 5 crêtes ; IV, 8 crêtes
; V, 12 crêtes.
Main gauche : plis palmaires normaux ; triradius axial en t' ;
triradius sous-digitaux a4, b5, c9, d8 ; deux pelotes et un triradius
accessoire en 9, une pelote en 7 ; boucles cubitales à chaque doigt : I, 3
arêtes ; II, 7 crêtes ; III, 5 crêtes ; IV, 7 crêtes ; V, 6 crêtes.
Pied droit (non examiné).
Pied gauche : 1 boucle ; 5 triradius.
De l'union de II, 4, et de II, 5 ont résulté deux enfants III,
10, garçon né en 1949 et III, 11, fille nés en 1963. Leurs phénotypes et
caryotypes (sang) sont normaux.
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Commentaire
La ségrégation de cette translocation familiale, étudiée sur trois
générations, apporte la preuve de la monosomie dans la maladie du " cri du
chat ".
Elle permet d'établir la responsabilité de l'extrémité discale du
bras court du chromosome 5, tant à l'état monosomique que trisomique, dans le
déterminisme des anomalies phénotypiques constatées dans la maladie du cri
du chat et dans son syndrome réciproque.
En effet, un sujet hétérozygote pour une translocation réciproque 5
~ 13 peut théoriquement (fig. 6) produire quatre variétés de gamètes :
1) gamète porteur d'un 5 amputé de la moitié de son bras court et
d'un 13 normal ;
2) gamète normal ;
3) gamète comportant un 5 normal et un grand 13 ;
4) gamète porteur d'un 5 amputé de la moitié de son bras court, le
fragment amputé étant transloqué sur le bras long du 13 (grand 13) .
L'observation cytologique a permis de retrouver, dans la descendance
de I,1, les individus correspondant à la fécondation chacune des quatre
variétés par un gamète normal :
1) monosomique, délétion du bras court du 5, maladie du cri du chat
(III, 8) ;
2 ) diploïde, normal (III, 7 ; III, 10 ; III, 11) ;
3) trisomique, fragment transloqué sur le 13 avec 5 normal, syndrome
réciproque (III, 3 et III, 9) ;
4) translocation balancée 5 ~ 13, phénotype normal (II, 3 ; II,
4).
Les similitudes dermatoglyphiques et mentales des deux sujets
trisomiques suggèrent l'existence d'un syndrome réciproque.
Ce syndrome réciproque pourrait être analogue à celui observé par
Gustavson et coll. (5) chez une enfant probablement trisomique pour le bras
court du chromosome 4 ou 5, la preuve de la trisomie étant fournie par
l'existence d'une translocation maternelle 4-5/21-22. Chez ce nouveau-né, les
anomalies phénotypiques sont très différentes (hydrocéphalie importante,
omphalocèle, atrésie anale, absence d'une artère ombilicale, mort à 3 mois
1/2) de celles constatées dans les deux cas rapportés. En outre, le fragment
chromosomique intéressé semble formé par la totalité du bras court du
chromosome 4-5. Il est possible aussi que le chromosome en cause ne soit pas le
5 mais le 4.
Les limites de ce nouveau syndrome ne peuvent être dès maintenant
précisées, et l'accumulation d'autres observations permettra seule de
décider si cet état malformatif peut être considéré comme une entité
morbide autonome, cliniquement reconnaissable.
L'intérêt théorique de cette famille est de montrer due des
maladies " en contretype ", monosomie et trisomie, peuvent exister dans notre
espèce et réaliser un équivalent des conditions haplo IV et triplo IV de la
Drosophile.
Un tel système est particulièrement favorable à l'étude ces
facteurs portés par le segment intéressé, et sensibles à l'effet de dosage
génique.
 Fig. 6. - Schéma de la ségrégation méïotique
d'une translocation 5 ~ 13. Les deux colonnes de gauche correspondent à une
ségrégation normale, aboutissant à deux types de zygotes à caryotype balancé
: normal et porteur de la translocation. Les deux colonnes de droite
correspondent à une malségrégation aboutissant à deux types de zygotes à caryotype non balancé : trisomique et monosomique pour le même fragment (voir
le texte).
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Resumen
La segregacion de una translocation 5 ~ 13 aparentemente balanceada es
observada en tres generaciones. En esa redistribucion, alrededor de la mitad
del brazo corto del cromosoma 5 está translocado sobre el brazo largo de un
gran acrocentrico (13-15).
Los dos tipos resultantes de una segregación meiotica normal de los
elementos redistribuidos se observan en : sujetos portadores de la
translocación balanceada y sujetos con cariotipo normal.
Los dos tipos resultantes de una malsegregacion meiotica han sido
observados tambien, en:
a) niña afectada por la enfermadad del " cri du chat " monosomica par
la mitad, alrededor, del brazo corto del cromosoma 5 ;
b) niñas débiles mentales, trisómicas por ese mismo fragmenta.
Esta familia excepcional aporta la prueba citológica de la monosomia
por la mitad del brazo corto del cromosoma 5 en la enfermedad del a " cri du
chat ". Ello permite de otra parte establecer el estada morbido inversa o
sindrome reciproco, determinado por una trisomia por ese mismo fragmenta.
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Zusammenfassung
Die Trennung Biner offensichtlich balanzierten Trisomie 5 ~ 13 konnte
in drei Generationen beobachtet werden. Bei dieser Veränderung ist etwa die
Hälfte der kurzen Arme des Chromosome 5 auf die langen Arme Bines der grossen
akrozentrischen Chromosomen (13-15) transloziert.
Die beiden Typen, die aus Biner normalen meiotischen Trennung der
veränderten Elemente entstehen, konnten beobachtet werder :
- Träger der balanzierten Translokation und
- Träger eines normalen Karyotyps.
Die beiden Typen, die aus Biner falschen meiotischen Trennung
entstehen, wurden ebenfalls beobachtet :
- ein Mädchen mit der Krankheit des " cri du chat ", also monosom
etwa für die Hälfte der kurzen Arme des Chromosoms 5,
- debile Mädchen, trisom für leben dasgleiche Fragment.
Diese ungewöhnliche familiäre Beobachtung bringt einerseits einen
cytologischen Beweis für die Monosomie des Hälfte der kurzen Arme des
Chromosome 5 in der Krankheit des " cri du chat ". Andererseits erlaubt sie,
den umgekehrten Krankheftszustand, bzw. das reziproke Syndrom, mit einer
Trisomie dieses Fragmentes abzugliedern.
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Bibliographie
1. CONEN P. E. - MELLMAN W. J. - BLANCK C. E. - de ALMEIDA. -
MIKKELSEN M. - BREG W. R. -- MELNICK J. L. - DALLAIRE L. -Communications
personnelles, 1964 et 1965.
2. DUMARS Jr. K, W., GASKILL C., KITZMILLER N. - 1964. Le cri du chat
(Crying cat) syndrome. Amer. J. Dis. Child., 108, 533-537.
3. de GROUCHY J., ARTHUIS M., SALMON C., LAMY M., THIEFFRY S. - 1964.
Le syndrome du cri du chat. Une nouvelle observation. Ann. Génét., 7,
13-16.
4. de GROUCHY J., GABILAN J. C., 1965. - Translocation 5 ~ 21-22 et
syndrome du cri du chat. Ann. Génét., 8, 31.
5. GUSTAVSON K.H., FINLEK S. C., FINLEY W. H., JAILLIN B. - 1964. A
4-5/21-22 chromosomal translocation associated with multiple congenital
anomalies. Arch. paediat. (Stockh.), 53. 172-181.
6. LEJEUNE J., LAFOURCADE J., BERGER R., VIALATTE J,, BOESWILLWALD M.,
SERINGE P., TURPIN R, - 1963. Trois cas de délétion du bras court d'un
chromosome 5. C. R. Acad. Sci, Paris, 257, 3098-3102.
7. LEJEUNE J., LAFOURCADE J., de GROUCHY J., BERGER .R., GAUTIER M.,
SALMON C., TURPIN R. - 1964. Délétion partielle du bras court du chromosome
5. Individualisation d'un nouvel état morbide. Sem. Hôp. Paris, 40,
1069-1079.
8. LEJEUNE J., GAUTIER M., LAFOURCADE J., BERGER R., TURPIN R. - 1964.
Délétion partielle du bras court du chromosome 5. Cinquième cas de syndrome
du cri du chat. Ann Génét., 7, 7-11.
9. LEJEUNE J., LAFOURCADE J., BERGER R., TURPIN R., 1964.
-Ségrégation familiale d'une translocation 5~13 déterminant une monosomie et
une trisomie partielles du bras court du chromosome 5. Maladie du cri du chat
et sa " réciproque ". C. R. Acad. Sci. Paris, 258, 5767-5770.
10. MACINTYRE M. N., STAPLES W. L, LAPOLLA J., HEMPEL J. M. - 1961.
The " Cat Cry " syndrome. Amer. J. Dis, Child., 108, 538-542.
11. PUNNETT H., CARPENTER G. G., DIGEORGE A. M., 1964. Deletion of
short arm of chromosome 5. Lancet, ii, 588.
12. SIDBURY J, B., SCHMICKEL R. D., GRAY M., 1964. - Findings in a
patient with apparent deletion of short arms of the B-group chromosome. J.
Pediat., 65, 1098.
|