La recherche d'anomalies dans les phénotypes de groupes sanguins et
sériques chez les individus possédant un caryotype anormal devrait apporter
des informations sur la localisation des gènes qui les déterminent et
permettre de commencer à établir la carte des autosomes humains. Bien que
jusqu'à présent, dans le matériel étudié par nous, ce travail n'ait fourni
que des résultats négatifs, il nous paraît utile de rassembler les données
observées, car elles pourront être utilisées dans les essais futurs de
localisation. Les phénotypes de groupes sanguins des érythrocytes, des
?-globulines et des haptoglobines ont été déterminés chez les sujets
porteurs d'anomalies chromosomiques et chez les membres de leur famille. Les
anomalies étudiées sont des délétions, des chromosomes en anneau, des
translocations, des trisomies et une monosomie 21. Pour ce qui concerne les
groupes de ?G-globulines, l'analyse des résultats a été réalisée en
utilisant la nomenclature proposée par l'organisation Mondiale de la Santé
(1) (voir ce numéro des Annales) et en acceptant l'hypothèse de l'allélisme
des gènes Gm1 et Gm4.
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Délétions
La délétion d'un fragment de chromosome constitue le cas le plus
simple d'altération chromosomique : si l'on constate, chez un sujet porteur
d'une délétion, la positivité de deux réactions immunologiques définissant
avec certitude, dans un système quelconque, un génotype hétérozygote, on
peut exclure la localisation du système considéré sur le fragment faisant
l'objet de la délétion.
- Délétion partielle du bras court du 5 : Six observations de
délétion partielle du bras court du 5 permettent ainsi d'exclure la
localisation sur ce fragment des systèmes ABO, MNSs, Rh, Kidd, Hp et Gm
(tableau 1).
Tableau I. - Systèmes de groupes sanguins exclus des
fragments amputés, par la constatation de deux réactions positives,
définissant un sujet hétérozygote.
Observations | Systèmes
exclus | Références |
Délation partielle du bras court du 5 : |
Den... | ABO . MNSs | (3) |
Vet... | MNSs . Rh . Gm | (5) |
Nic... | MNSs . Kidd | (15) |
Mon... | Rh . Hp | (15) |
Roy... | Hp | (10) |
Bou... | Rh . Kidd | (11) |
Délétion du bras court du 18 : |
Dec... | Rh . Kidd | (6) |
Bor... | MNSs . Rh . Gm | (4) |
Cou... (délétion partielle) | MNSs .
Gm | (12) |
Délétion partielle du bras long du 18 : |
Pak... | MNSs . Rh . Hp . Gm | (9) |
Lan... | MNSs . Rh | (12) |
Délétion du bras court d'un 13-15 : |
Rou... | MNSs . Rh | (2) |
- Délétion du bras court du 18 : Trois observations de délétion
des bras courts du chromosome 18 excluent la localisation sur ce fragment des
systèmes MNSs, Rh, Kidd et Gm (tableau 1).
- Délétion partielle du bras long du 18 : Deux observations
permettent d'exclure la localisation des systèmes MNSs, Rh, Hp et Gm (tableau
I).
- Délétion du bras court d'un 13-15 : Une observation permet
d'exclure la localisation des systèmes MNSs et Rh (tableau I).
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Chromosome en anneau
Un sujet ayant un chromosome 18 en anneau a été étudié. On pense
que ce chromosome résulte de la délétion des deux extrémités du chromosome
avec accolement secondaire des deux tranches de section. Bien que la longueur
des fragments perdus ne puisse être déterminée, la constatation d'une
hétérozygotie définie par deux réactions immunologiques positives, permet
encore d'exclure la localisation des systèmes en cause sur les fragments
perdus. Ainsi peut être exclue la localisation sur ces fragments des systèmes
MNSs, Kidd et Hp (7).
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Translocations
Dans le cas d'une translocation D ~ D (d'un chromosome 13-15, avec un
autre chromosome du mène groupe), la délétion possible de l'extrémité
paracentrique des chromosomes permet la même conclusion. Nous avons pu ainsi
exclure, dans un cas, les systèmes MNSs, Rh et Gm (8), et, dans un autre, le
système MNSs (18).
Une translocation familiale 2 ~ 22 a été reconnue dans trois
générations d'une même famille (14), sans qu'une liaison avec les groupes
MNSs, Rh, Kell ou Duffy ait pu être établie. L'enfant D., transloquée 2 ~
22, possède un phénotype rare Gm1,2,-4,8,11,12 [estimant que le
facteur Gm(b) classique [Gm(5)] n'a pas encore une définition sérologique
précise, nous pensons préférable de définir ce facteur par les éléments
de sa mosaïque : Gm(10), Gm(11) et Gm(12)] ; le gène Gm1,2
provient de son père, le gène Gm11,12 de sa mère, celle-ci est
supposée posséder le génotype Gm4,8,11,12/Gm11,12. Il
est possible que l'existence du gène rare Gm11,12 chez le mère et
la fille soit une conséquence de la translocation 22 ~ 2.
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Trisomies et monosomie 21Haut
Trisomies 21 :
- L'excès de matériel chromosomique peut se traduire par une
production exagérée de protéines de groupe, ou d'enzymes synthétisant la
substance spécifique. Mais l'interprétation des résultats ne nous paraît
possible que si des méthodes quantitatives assez sûres peuvent être
utilisées.
Chez un couple de jumeaux apparemment monozygotes, dont l'un était
trisomique 21 et l'autre normal (19), toute différence quantitative pouvait
être rapportée au chromosome 21 en excès : les titrages utilisant l'anti-Rh
standard et l'anti-k n'ont pas montré de différence. La quantité de
substance A a été mesurée par le pourcentage d'agglutinabilité dans des
conditions constantes (16 et 17). Les moyennes des mesures : 47 % pour l'un des
jumeaux, 38 % pour l'autre, bien que différentes, ne s'écartent pas
significativement des variations possibles de la méthode utilisée.
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Monosomie 21
Par un raisonnement inverse, on peut supposer qu'un sujet de groupe
O, dont 96 % des cellules sanguines examinées étaient monosomiques pour le
chromosome 21 (13), présenterait un déficit en substance H si le chromosome
21 était impliqué dans sa synthèse.
Le pourcentage d'agglutinabilité étant 9, valeur attendue pour un
sujet de groupe O, on peut admettre que la quantité de substance H fabriquée
est normale. Dans notre matériel, nous n'avons donc pas d'argument pouvant
faire penser que le chromosome 21 est impliqué dans la synthèse des
substances H ou A.
En conclusion, les résultats négatifs qui peuvent être retenus
figurent dans le tableau II.
Tableau II.
Systèmes | Exclusions certaines | Exclusions
possibles |
ABO | Bras court du 5 (*). | 21 |
MNSs | Bras court du 5. Bras court du 18. Bras court
d'un13-15. Moitié distale bras long du 18. | Extrémités distales du 18
(longueur inconnue). Extrémité paracentrique d'un 13-15. |
Rh | Bras court du 5. Bras court d'un 13-15, Bras
court du 18. Moitié discale bras long du 18. | Extrémité paracentrique
d'un 13-15. |
Kidd | Bras court du 5. Bras court du
18. | Extrémités distales du 18 (longueur inconnue). |
Gm | Bras court du 5. Moitié distale bras long du
18, Moitié distale bras court du 18. | Extrémités distales du 18
(longueur inconnue). Extrémité paracentrique d'un 13-15. |
HP | Bras court du 5. | Moitié distale des
bras longs du 18. Extrémités discales du 18 (longueur inconnue). |
(*) Dans tous les cas " bras court du 5 "
signifie : " moitié distale du bras court du 5 " |
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Bibliographie
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Notes
(1) Centre Départemental de Transfusion Sanguine, 53, Bd Diderot,
Paris-12°.
(2) Centre Départemental de Transfusion Sanguine et de Génétique
Humaine, Rouen.
(3) Laboratoire de Cytogénétique, Clinique de génétique Médicale,
Hôpital des Enfants-Malades, Paris.
(4) Chaire de génétique Fondamentale, Hôpital des Enfants-Malales,
Paris.
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