Zusammenfassung : "Die Analyse der Feinstruktur der
Chromatiden nach Hitzedenaturierung erlaubte die Identifizierung eines neuen
Falles einer Trisomie des kurzen Armes von Chromosom 9. Die Nachuntersuchung
bereits publizierter Fälle mit dieser Technik ermöglichte die Identirizierung
der an den verschiedenen familiären Translokationen beteiligten Chromosomen,
die Lokalisierung der Bruchstellen und damit auch genauere Angaben über die
unterschiedlichen Trisomien oder Monosomien, die im Zusammenhang mit der bei
den Patienten beobachteten Trisomie 9p auftraten. Die Gegenüberstellung der
Chromosomenbefunde und der phänotypischen Merkmale bei 10 Patienten erlaubt
die Angrenzung der folgenden Kombination klinischer Merkmale, die der Trisomie
des kurzen Armes von Chromosom 9 entspricht: Ein Missbildungsyndrom. Mässige
Mikrocephalie, Enophtalmie, schräg nach aussen und unten gerichtete
Lidachsenstellung, mässiger Hypertelorismus, abstehende Ohren, fleischige
Nase, abfaIlende Mundwinkel, Hypoplasie ciniger Phalangen. Eine
Eigentümlichkeit im Hautleisten - und - furchensystem. Transvese palmare
Beugefurche, Fehlen eines digitalen Triradius oder Fusion der Triradien b und
c. Schwere geistige Retardierung.
Haut
Introduction
L'observation de la constriction secondaire du chromosome 9 sur l'un
des éléments remanies de quatre translocations familiales nous permettait, en
1970, de décrire le syndrome dysmorphique correspondant à la trisomie du bras
court du chromosome 9 (Rethoré et coll.). Trois cas rapportés depuis (Cantu
et coll., 1971 ; Hoehn et coll. 1971 : Rott et coll. 1971) confirment
l'individualité de cette entité morbide.
L'analyse de la structure fine des chromatides, obtenue après
dénaturation ménagée par la chaleur selon la technique de Dutrillaux et
Lejeune (1971), a apporté la preuve cytologique d'une trisomie 9p dans un
nouveau cas que nous rapportons ici.Toutes les observations déjà publiées,
sauf celle de Cantu et Coll. (1971) ont fait l'objet d'un nouvel examen
chromosomique après dénaturation ménagée par la chaleur (Dutrillaux et
Lejeune, 1971).
L'analyse topographique des diverses translocations familiales nous
permet d'identifier les chromosomes remaniés, de localiser les points de
cassure et, par là de préciser les diverses trisomies ou monosomies associées
à la trisomie 9p.
Enfin la confrontation des données cytogénétiques et phénotypiques
nous permet d'isoler le syndrome 9p+ pur et d'envisager le rôle des
déséquilibres géniques surajoutés.
Haut
I. Analyse d'un nouveau cas de trisomie 9p (Cas 10 du
Tableau 1)Haut
Observation (Fig. 1)
L'enfant (III, 5) de sexe féminin, est née le 25/7/1964. Le père
(II, 2) né en 1938, est bien portant. La mère (II, 7), primipare, née en
1936, souffre d'une ichtyose congénitale transmise par sa mère (I, 4). Elle
n'a jamais été exposée aux R.X.
La grossesse a été mal tolérée. Les vomissements se sont
poursuivis jusqu'au septième mois et ont entraîné un amaigrissement
important. L'accouchement est survenu au huitième mois. L'enfant pesait 2700 g
et a crié aussitôt.
Le retard psychomoteur a été constaté dès les premiers mois, la
marche n'est survenue qu'à 20 mois.
Haut
Syndrome dysmorphique
A huit ans, (Fig. 2 N° 10), l'enfant pèse 28 kg et mesure 126 cm.
Le crâne est petit, arrondi (Pc = 49 cm). Le front est haut et légèrement
bombé. Les cheveux sont blonds, soyeux, les sourcils sont peu fournis. Il
existe un hypertélorisme modéré (espace intercaronculaire de 2,7 cm) avec un
épicanthus bilatéral. Les fentes palpébrales sont obliques en bas et en
dehors. Les globes oculaires sont trop enfoncés dans les orbites. Les pupilles
sont légèrement déportées vers la région supéro-interne des iris qui sont
bleus, cryptiques, sans taches de Brushfield. Il existe un strabisme convergent
de l'oeil droit.
Le nez est court, sa pointe est globuleuse. Les orifices narinaires
s'ouvrent franchement vers le bas. La lèvre supérieure est en chapeau de
gendarme avec un philtrum bien dessiné. La lèvre inférieure est éversée,
les coins de la bouche sont tombants. Le palais est ogival. Le menton, arrondi,
est surmonté d'une fossette horizontale.
Les oreilles sont implantées à une hauteur normale. Elles sont
grandes, peu ourlées et décollées. La partie supérieure des pavillons est
rabattue en bas et en avant; les anthélix sont peu sculptés sauf au niveau de
leur branche horizontale.
Le cou est un peu court. Les mamelons sont en place. Un diastasis
des droits accompagne une petite hernie ombilicale. Les organes génitaux
externes sont normaux.
Il existe une clinodactylie des auriculaires et une
brachymésophalangie de l'index et du majeur de la main gauche. Les deuxièmes
et troisièmes orteils sont trop courts.
L'auscultation cardiaque est normale. L'ichtyose généralisée est,
comme chez la mère, particulièrement prononcée au niveau des membres.
La débilité mentale est profonde. A huit ans, l'enfant ne dit que
quelques mots, ne com-prend pas les consignes simples; le Q.D. est de 45 au
test de Binet Simon.
Haut
Dermatoglyphes (Fig. 3)
Main droite :
il existe un pli palmaire transverse vrai.
le triradius axial, en t, se termine en 13.
les triradius sous digitaux sont en place, a4, b7, c9 et d11.
II existe une pelote en 7 avec triradius accessoire et une pelote en
9.
l'émminence thénar porte une image complexe.
il existe une brachymésophalangie du V.
les figures digitales sont toutes des boucles cubitales sauf celle
de l'index qui est une arche.
Main gauche:
il existe un pli palmaire transverse vrai.
le triradius axial, en t, se termine en 13.
le triradius sous digital c manque: a4, b7, d11.
il existe une pelote en 7 avec triradius accessoire.
l'emminence thénar porte une figure complexes.
il existe une brachymésophalangie des IIe, IIIe, et Ve doigts.
les figures digitales sont toutes des boucles cubitales sauf celle
de l'index qui est une boucle radiale.
Haut
Etude cytogénétique
Un premier examen chromosomique (I.P. N° 3804), réalisé selon le
micro-méthode classique (Turpin et Lejeune, 1965) a révélé, de façon
homogène, un caryotype féminin à 46 chromosomes. Dans toutes les mitoses
analysées l'un des chromosomes du groupe D est remplacé par un élément de
la taille d'un C et dont la morphologie peut correspondre a celle d'une fusion
centrique t(DqGq) (Fig. 4).
Un deuxième examen (l.P.N° 11055), réalisé après dénaturation
ménagée par la chaleur des préparations (Dutrillaux et Lejeune, 1971), n'a
permis de reconn-aître qu'un seul chromosome 15 dont le bras long, très
foncé, possède une courte bande pâle en son milieu. L'analyse de la
structure fine du chromosome Dp+ montre que le marquage du bras long correspond
à celui d'un 15 et que celui du bras court correspond à la séquence observée
sur le bras court du chromosome 9 : une bande foncée près du centromère, une
bande pale puis, dans la région télomérique, une bande légèrement colorée
(Fig. 5). Cette observation permet de conclure a une trisomie 9p par fusion
centrique t(9p15q).
L'examen chromosomique des deux parents (T.P. N0 11056 et 11057),
après dénaturation ménagée des préparations, ne décèle aucune
anomalie.
Cette enfant souffre donc d'une trisomie 9p presque pure, la
délétion du bras court du 15 n'ayant pas (habituellement) de traduction
phénotypique.
Haut
II. Analyse de la structure fine des chromatides dans les
différents cas de trisomie 9p rapportés antérieurement (Cas 1 à 7 du Tableau
1)Haut
Cas N°1 (Rethoré et coll., 1970) (Fig. 6).
Dans cette translocation réciproque: t (6p+;9q-), les points de
cassure sont situés, d'une part, au niveau de la dernière bande du bras court
du 6 (bande 5 de la région 2) et, d'autre part, au niveau du début de la
constriction secondaire du bras long du 9 (bande 1 de la région 1).
L'enfant (Fig. 2, N° 1) ayant en excès le 9q- maternel est
trisomique pour le bras court et la région juxtacentromérique du bras long du
9 ainsi que pour la bande 5 de la région 2 du bras court du 6.
Haut
Cas N° 2 (Rethoré et coll., 1970) (Fig, 7).
Il s'agit également d'une translocation réciproque: t (9q-; 22q+).
Le point de cassure du bras long du 9 est situé au delà de la constriction
secondaire (bande 3 de la région 1), celui du bras long du 22, dans la région
télomérique.
L'enfant (Fig. 2, N° 2) ayant en excès le 9q- maternel est
trisomique pour le bras court et la constriction secondaire du bras long du 9
ainsi que pour la région juxtacentromérique du bras long du 22.
Haut
Cas N° 3 et 4 (Rethoré et coll., 1970) (Fig. 8).
Dans la translocation paternelle, le bras court de l'un des
chromosomes 9 est transfère sur l'un des 22, le bras court et les satellites
de ce dernier se retrouvant sur le 9p-. L'observation ne permet pas de dire si
il y a eu, ou non, échange de centromères mais indique que les points de
cassure se situent dans les régions juxtacentromériques. Dans ces conditions,
on peut considérer qu'il s'agit d'une fusion cen-trique t (9p22p).
Les deux garçons (Fig. 2, N° 3 et 4), qui ont reçu de leur père
le 22p+ sont trisomiques pour le seul bras court du chromosome 9.
Haut
Cas N° 5 (Rethoré et coll., 1970) (Fig. 9).
La méthode d'analyse ne permet pas de définir entièrement la
translocation maternelle. Si l'observation des éléments remaniés montre que
le chromosome 9 est amputé de son bras court, le point de cassure se situant
entre le centromère et la première bande foncée (bande 2 de la région 1),
il n'est pas possible d'identifier le bras du chromosome 19 implique dans la
translocation, le marquage des deux bras de ce chromo-some étant identique.
D'une façon arbitraire, nous désignons cette translocation réciproque
t(9p-;19p+).
L'enfant (Fig. 2, N° 5), porteur du 19p+ maternel est trisomique
pour le bras court du 9 et monosomique pour la région juxtatélomérique d'un
bras du 19.
Haut
Cas N° 6 (Hoehn et coll., 1971) (Fig. 10).
La trisomie observée chez la patiente. (Fig. 2, N° 6) est le
résultat d'un accident survenu de novo. La structure fine du petit
acrocentrique surnuméraire est en bon accord avec celle du bras court du
9.
Haut
Cas N° 7 (Rott et coll., 1971) (Fig. 11).
La proposante étant décédée, seul le caryotype maternel a pu
faire l'objet d'une nouvelle analyse après dénaturation par la chaleur. Il
s'agit d'une translocation réciproque t (4p+;9q-) dont les points de cassure
se situent dune part, au milieu du bras court du 4 (bande 5 de la région 1)
et, d'autre part au milieu du bras long du chromosome 9 (bande 1 de la région
2).
L'enfant (Fig. 2, N° 7), qui avait en excès le 9q maternel, était
trisomique pour le bras court et la région 1 du bras long du 9 ainsi que pour
les bandes 5 et 6 de la région 1 du bras court du chromosome 4.
Haut
III. Analyse du phénotype des patients trisomiques pour le
bras court du 9
L'analyse du phénotype des patients, résumée dans le tableau 1
permet de dégager un ensemble malformatif commun associant :
un syndrome dysmorphique: microcéphalie modérée avec
brachycéphalie, enophtalmie, obliquité en bas et en dehors des fentes
palpébrales ; hypertélorisme modéré; pavillon des oreilles décollé avec
aplasie de la partie moyenne de l'anthélix, nez charnu, coins de la bouche
tombants ; hypoplasie de certaines phalangines.
une particularité des dermatoglyphes : pli palmaire transverse ;
absence ou fusion des triradius b et c ; inégalité de l'écart entre les plis
de flexion des doigts.
une débilita mentale : le quotient intellectuel moyen est de l'ordre
de 0,50.
Cet ensemble dysmorphique est retrouvé chez les deux germains (Cas 8
et 9 du tableau 1) (Fig. 2, N° 8 et N° 9) rapportés par Cantu et coll.
(1971). Cette convergence phénotypique rend très probable le diagnostic de
trisomie 9p suggéré par les auteurs.
Haut
IV. Confrontation des données cytogénétiques et
phénotypiques
La confrontation des données cytologiques et cliniques résumées
dans le tableau 1 permet de considérer que les cas N° 3, 4, 6 et 10
correspondent au syn-drome 9p+ pur et homogène.
Dans les autres cas, les déséquilibres géniques associés
pourraient être respon-sables des légères discordances phénotypiques
observées comme par exemple l'obliquité en haut et en dehors des fentes
palpébrales du cas N° 7 ou encore l'hypoplasie des rotules et des ongles du
cas N° 5. Cependant, en raison de la diversité et de la discrétion de ces
déséquilibres toute classification semble actuellement prématurée.
Haut
[Table et figures]
Tableau I. - Analyse phénotypique des 10 cas de trisomie pour
le bras court du chromosome 9
| Cas N° 1 | Cas N° 2 | Cas N° 3 et 4 | Cas N° 5 | Cas N° 6 | Cas N°
7 | Cas N° 8 et 9 | Cas N° 10 |
Déséquilibres observés chez les patients pour
| le bras court du chr. 9 | + 9p | + 9p | + 9p | + 9p | + 9p | + 9p | +
9p ? | + 9p |
le bras long du chr. 9 | + 9q11 | + 9q11,
+9q12 | | | | | + 9q1, +
9q21 | ? | | |
un autre chromosome | +
6p25 | +22qter | | | -19pter | | + 4p15,
+4p16 | ? | | |
Retard
mental | + | + | + | + | + | + | ? | + | + | + |
Microcéphalie | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + |
Brachycéphalie | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + |
Enophtalmie | + | + | + | + | + | + | 0 | + | + | + |
Hypertélorisme | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + |
Obliquité en bas et en dehors des fentes
palpébrales | 0 | + | + | + | + | + | 0 | + | + | + |
Nez
charnu | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + |
Oreilles
décollées | 0 | 0 | + | + | + | 0 | 0 | + | + | + |
Coins de la bouche
tombants | + | + | + | + | 0 | 0 | + | 0 | + | + |
Hypoplasie de certaines
phalangines | + | + | + | + | + | 0 | + | 0 | + | + |
Pli palmaire
transverse | + | + | + | + | équivalent | 0 | + | équivalent | + |
Absence ou fusion de b et c | b et
c | b
etc | c | 0 | c | 0 | 0 | c | c | c |
Anomalie des plis de flexion des
doigts | + | + | + | + | + | 0 | + | + | + | + |
Epicanthus | 0 | + | 0 | 0 | + | 0 | 0 | + | + | + |
Obliquité en haut et en dehors des fentes
palpébrales | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Fentes palpébrales
horizontales | + | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Microphtalmie | + | 0 | 0 | + | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Colobome | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Anthélix
saillant | + | + | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Hélix très
ourlé | 0 | + | 0 | 0 | 0 | 0 | + | 0 | 0 | 0 |
Diastasis des
droits | + | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Bassin
étroit | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | + | 0 | 0 | 0 |
Dysplasie
unguéale | 0 | 0 | 0 | 0 | + | 0 | 0 | + | + | 0 |
Rotules
petites | 0 | 0 | 0 | 0 | + | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Noevus | 0 | 0 | 0 | 0 | + | 0 | 0 | + | + | 0 |
Décès | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | + | 0 | 0 | 0 |
Sexe | F | F | M | M | M | F | F | M | M | F |
 Fig. 1. Arbre généalogique de la famille T.P. n°
3804
 Fig. 2. N° 1 à N°
10 : patients trisomiques pour le bras du chromosome 9
 Fig. 3. Dermatoglyphes de la
patiente (cas N° 10)
 Fig.
4. Groupe D de la patiente (cas N° 10) montrant le D+. Technique classique au
Giemsa
 Fig. 5. Groupe D de
la patiente (cas N° 10) montrant la translocation t(9p 15q). Technique de
dénaturation ménagée par la chaleur
 Figs. 6-11.
Haut
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