Depuis la description de la délétion du bras court du chromosome 5
déterminant la maladie du cri du chat (Lejeune et coll., 1963, [2]), les
différents rema-niements observés ont permis de déceler dans tous les cas
une monosomie de la zone (5)(p14p15) (Rethoré, 1977, [6] ; Niebuhr, 1978,
[3]).
A ce jour, aucun gène n'est localisé précisément dans cette
région et le nombre de gènes localisés sur le bras court du 5 reste très
restreint (Human Gène Mapping 10).
Aucun trouble métabolique spécifique n'étant actuellement
démontré dans la maladie du cri du chat, il nous a paru opportun de rapporter
un excès relatif de l'asparagine et de l'aspartate, observé dans le plasma et
dans les urines de dix patients monosomiques pour la région 5pter
? 5p14, ainsi qu'un excès
relatif d'histidine dans les urines seulement.
Haut
Observation clinique et chromosomique
Les dix patients examinés sont suivis à la consulta-tion
spécialisée de l'hôpital des Enfants Malades.
1. Ha. J. (IP 25595, C.5625) née le 7-08-1959. 46,XX,del(5)(qter
? p14:). QD = 62 à l'âge de 6
ans.
2. Ba. I. (IP 24013, C.4248) née le 24-11-1980. 46,XX,del(5)(qter
? p14:). QD = 43 à l'âge de 7
ans et demi.
3. De. J. (IP 2340, C.4963) né le 12-10-1965. 46,XY,del(5)(qter
? p14:). Débilité
profonde.
4. Sa. C. (IP 10652 et 32420) née le 15-10-1959. 46,XX,del(5)(qter
? p13.3:). Q.D. = 30 à l'age de
13 ans.
5. Jo. C. (IP 31398, C.6310) née le 11-07-1988. 46,XX,del(5)(qter
? p15.1:). Non testée.
6. Hi. D. (IP 28586, C.5679) née le 11-08-1984. 46,XX,del(5)(qter
? p14.2:), par translocation
maternelle t(5;9)(p14.2;p23). Q.D. = 38 à l'age de 2 ans 1 mois.
7. Bl. A. (C.4611) né le 8-12-1976. 46,XY,del(5)(qter? p14:). Débilité profonde non
testable.
8. Do. P. (IP 5129, C.789) né le 25-09-1967. 46,XY,del(5)(qter
? p14:). Q.D. = 23 à l'âge de
12 ans.
9. Ch. C. (C.5978) née le 29-03-1986. 46,XX,del(5)(qter? p?:). Q.D. = 44 à l'âge de 3 ans.
10. Co. C. (IP 23550, C.4231) née le 6-10-1980. 46,XX,del(5)(qter
? p13.3:). Q.D. = 33 à l'âge
de 8 ans 9 mois.
Haut
Méthodes
Les urines recueillies le matin au réveil, et le sang prélevé à jeun sont transportés aussitôt au laboratoire. Dès l'arrivée, les plasmas
et les urines sont déprotéinisés à l'acide sulfosalicylique (50 mg/ml).
Après dix minutes à température ambiante, les échantillons sont centrifugés
deux minutes à 10 000 g. Le surna-geant est soit préparé immédiatement pour
l'analyse, soit conservé - 20°C. Avant injection, les échantil-lons sont
dilués avec le tampon de dilution (Diluting Buffer, Beckman). Le plasma est
dilué au 1/2 et les urines sont diluées de façon à ajuster la créatinine à la concentration finale de 1 mmol/l. Les urines dont la créatinine a une
concentration inférieure à 1 mmol/l sont injectées sans dilution.
Les acides aminés sont séparés et dosés par chromatographie
d'échange d'ions avec un analyseur Beckman 6 300. Le programme de séparation
et les tampons d'élution sont ceux recommandés et fournis par le
constructeur. L'acide D-glucosaminique et la S-2-aminoéthyl-L-cystéine sont
utilisés comme standards internes. Les mélanges de calibration standards AN,
B et glutamine sont fournis par Pierce Chemical Co, Rockford, IL 61105, USA.
Les calculs de concentrations sont réalisés à l'aide d'un logiciel Gold
(Beckman Inst., Gagny, France). Un sérum lyophilisé fourni par le Contrôle
National de Qualité pour l'Analyse des Acides Aminés (Société Française de
Biologie Clinique, Commission Acides Aminés, Pr P. Kamoun, Necker
Enfants-Malades, Paris, France) est régulièrement utilisé pour contrôler la
méthode.
Haut
Présentation des résultats
Du fait de la monosomie pour la zone commune (5)(p14p15), on peut
attendre un trouble métabolique assez comparable à celui d'un état
hétérozygote pour un gène inactif. Toutefois, si le segment en jeu se
trouvait contenir des gènes agissant sur plusieurs étapes d'une même voie
métabolique, la délétion pourrait provoquer des effets plus marqués que
l'hétérozygotie pour un seul gène récessif. Sans aller jusqu'à induire un
blocage complet, un déséquilibre dynamique pourrait alors se manifester par
une varia-tion de la concentration relative d'un ou plusieurs acides aminés
par rapport aux autres.
Haut
Acides aminés du plasma
Les résultats, exprimés en micromoles par litre, ont été
recalculés selon la méthode de Parvy et coll., 1988 [4] qui consiste à exprimer la concentration rela-tive de chaque acide aminé par rapport au total
des acides aminés dosés. Dans le tableau I, on a exprimé ce rapport en
millièmes pour chacun des dix patients monosomiques par del(5)(p14p15) et
calculé pour chaque acide aminé la moyenne - m - et la déviation standard
ds. On remarquera que tous les patients sauf le n° 5, ayant plus de 3 ans, une
correction en fonction de l'âge ne s'avère pas nécessaire.
Haut
Échantillon de contrôle
Un premier échantillon de contrôle précédemment étudié (Parvy
et coll., 1988) [4] porte sur 174 sujets réputés normaux et ne souffrant pas
d'une anomalie métabolique.
Un second échantillon noté " Autres " est composé de 68 sujets
tous débiles mentaux, dont l'âge s'étend de 3 à 30 ans. Dans ce groupe se
trouvent rassemblés :
- 13 patients atteints de débilité mentale simple, sans diagnostic
étiologique précis ;
- 23 patients atteints de débilité mentale mais souffrant, de
surcroît de troubles du comportement (" psychotiques ") ;
- 18 patients atteints de débilité mentale par suite d'une
anomalie chromosomique : trisomie IGp, triso-mie 18, trisomie 18 en mosaïque,
trisomie 18 partielle, trisomie 16(q21
? ter), 18q+, 9p+, 14q-,
t(11p;18q), t(2;14), XXXY, XXYY, t(X;Y)(3 cas), 18q-, monosomie 15q26, r22 (2
cas) ;
- 7 patients atteints de trisomie 21 avec troubles du comportement
;
- 6 patients atteints de fragilité du chromosome X.
En dépit de cette extrême hétérogénéité étiologique, il est
très remarquable que pour la majorité des acides aminés, ces
échantillons-témoins ne diffèrent pas l'un de l'autre (tableau I). La colone
t2 donne la valeur du - t - de Student pour la comparaison entre la moyenne de
l'échantillon des 174 " contrôles " de ce celui des 68 " autres ".
La valine et Pisoleucine sont un peu basses chez les débiles
mentaux, mais il est possible que ces patients, venant parfois de loin, aient
subi une période déjeune un peu plus longue que les contrôles.
Pour la serine (diminuée), la glutamine + acide glutamique
(augmentée), la cystine (diminuée), la méthionine (diminuée) et la tyrosine
(diminuée), une analyse plus précise est nécessaire. Bien que les moyennes
soient en fait extrêmement voisines, il se pourrait que les tendances ainsi
décelées soient caractéristiques de certains des sous-échantillons
arbitrai-rement rassemblés sous la rubrique " autres ".
TABLEAU I. - Acides aminés du plasma exprimés en
millièmes du total des acides aminés (Parvy et coll., 1988) [4]. TABLE I. -
Plasmatic aminoacids. The relative amount is expressed in thousandths of the
total (Parvy et al., 1988, [4]).
| Plasma | 5p- (n=10) | Autres | Contrôles |
|---|
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | m | d.s | t1 | m
| d.s | t2 | m | d.s | t3 |
|---|
| Tau | 22 | 24 | 26 | 22 | 33 | 23 | 22 | 19 | 21 | 33 | 25 | ±
5 | NS | 29 | ± 11 | NS | 29 | ±
15 | NS |
| Asp | 2 | 5 | 2 | 2 | 23 | 3 | 2 | 2 | 6 | 4 | | | | | | | | | |
| Hyp | 4 | 8 | 6 | 5 | 10 | 7 | 6 | 4 | 8 | 9 | 7 | ±
2 | NS | 6,5 | ±
7 | NS | | | |
| Thr | 41 | 42 | 39 | 47 | 48 | 49 | 48 | 62 | 35 | 36 | 45 | ±
8 | NS | 46 | ± 10 | NS | 43 | ±
11 | NS |
| Ser | 34 | 37 | 35 | 44 | 102 | 57 | 40 | 35 | 45 | 49 | 48 | ±
20 | NS | 46 | ± 9 | 2,3 | 49 | ±
9 | NS |
| Asn | 25 | 27 | 30 | 23 | 20 | 27 | 28 | 29 | 27 | 22 | 31(1) | ±
5 | 3,9** | 22 | ± 7 | NS | 21 | ±
5 | 6,1** |
| Glu | 12 | 21 | 13 | 11 | 36 | 22 | 14 | 14 | 16 | 17 | | | | | | | | | |
| &ln | 195 | 207 | 222 | 213 | 131 | 187 | 240 | 195 | 212 | 212 | 219(2) | ±
25 | NS | 215 | ± 33 | 2,4 | 205 | ±
27 | NS |
| Pro | 53 | 55 | 145 | 54 | 44 | 61 | 41 | 76 | 59 | 56 | 54 | ±
10 | NS | 63 | ± 18 | NS | 64 | ±
14 | 2,1 |
| Gly | 81 | 100 | 93 | 64 | 113 | 96 | 95 | 102 | 86 | 115 | 94 | ±
15 | 2,3 | 83 | ± 15 | NS | 81 | ±
13 | 3,2* |
| Ala | 125 | 98 | 71 | 109 | 108 | 92 | 91 | 94 | 83 | 104 | 97 | ±
15 | 2,1 | 113 | ± 23 | NS | 110 | ±
20 | NS |
| Cit | 6 | 10 | 9 | 7 | 12 | 10 | 10 | 9 | 13 | 11 | 10 | ±
2 | NS | 10 | ± 3 | NS | 10 | ±
3 | NS |
| Aba | 11 | 6 | 10 | 6 | 2 | 6 | 7 | 6 | 7 | 6 | 7 | ±
2 | NS | 7 | ± 3 | NS | 7 | ±
4 | NS |
| Val | 88 | 65 | 94 | 80 | 68 | 74 | 86 | 65 | 84 | 58 | 77 | ±
13 | NS | 75 | ± 13 | 3,4** | 82 | ±
15 | NS |
| Cys | 36 | 26 | 31 | 39 | 25 | 36 | 33 | 27 | 35 | 28 | 52 | ±
5 | NS | 29 | ± 8 | 2,4 | 26 | ±
9 | NS |
| Met | 8 | 7 | 7 | 8 | 6 | 9 | 7 | 7 | 9 | 7 | 7 | ±
1 | NS | 9 | ± 2 | 3,5** | 10 | ±
2 | 4,1** |
| Ile | 20 | 18 | 25 | 19 | 9 | 20 | 20 | 18 | 20 | 15 | 18 | ±
4 | NS | 21 | ± 5 | 3,3* | 23 | ±
4 | 3,4** |
| Leu | 43 | 37 | 54 | 38 | 37 | 41 | 34 | 32 | 38 | 32 | 39 | ±
6 | NS | 42 | ± 8 | NS | 44 | ±
9 | NS |
| Tyr | 22 | 24 | 16 | 20 | 20 | 29 | 16 | 15 | 20 | 18 | 20 | ±
4 | NS | 22 | ± 5 | 2,8* | 24 | ±
5 | 2,5 |
| Phe | 23 | 17 | 25 | 16 | 19 | 23 | 18 | 15 | 22 | 16 | 19 | ±
4 | NS | 19 | ± 5 | NS | 20 | ±
3 | NS |
| Orn | 22 | 37 | 31 | 26 | 37 | 18 | 25 | 25 | 15 | 25 | 26 | ±
7 | NS | 25 | ± 7 | NS | 25 | ±
7 | NS |
| Lys | 77 | 76 | 67 | 84 | 38 | 58 | 67 | 84 | 75 | 69 | 69 | ±
14 | NS | 65 | ± 12 | NS | 64 | ±
11 | NS |
| Mis | 29 | 31 | 30 | 25 | 29 | 31 | 24 | 24 | 32 | 23 | 28 | ±
3 | NS | 28 | ± 5 | NS | 29 | ±
5 | NS |
| 3M-His | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | | ND | | ND | | | ND | | |
| Arg | 22 | 22 | 17 | 39 | 15 | 23 | 26 | 41 | 33 | 25 | 26 | ±
8 | NS | 25 | 11 | NS | 27 | ±
7 | NS |
| Pour les trois échantillons, la moyenne - m -
et la déviation standard d.s. sont indiquées. La colonne t1 donne la valeur
du t de Student pour la comparaison des moyennes des 5p- et des "autres". La
colonne t2, pour la comparaison "autres" vs. "contrôles" et la colonne t3 pour
la comparaison 5p- vs. "contrôles". * P < 0,01 ; ** P < 0,001. (1)
Moyenne des valeurs Asp + Asn. - (2) Moyenne des valeurs Glu + Gin. |
| For each sample the mean -m - and the standard
déviation - d.s.- are presented, The -t - of Student for comparison of the
means of the " 5p- " versus " autres " samples is given in column t1. Column t2
concerns the comparison of the means, "autres" versus "contrôles" and column
t3 the "5p-" versus "contrôles". * P < 0.01 ; ** P < 0.001. (1) Mean of
the values Asp + Asn. - (2) Mean of the values Glu + Gin. |
Haut
Échantillon de sujets atteints de maladie du cri du
chat
Comme le montre la colonne t1 du tableau I, les dix sujets 5p- ne
diffèrent guère ni des " autres " débiles mentaux, ni des contrôles, sauf
pour l'asparagine + aspartate.
La moyenne des 5p- est 1,5 fois plus élevée que celle des deux
autres échantillons, (t = 3,9 avec P < 0,0001 par rapport aux " autres " et
t = 6,1 avec P < 10-9 par rapport aux contrôles).
L'excès de glycine et le défaut d'alanine restent très modérés,
à la limite de la signification statistique.
Cet excès d'asparagine + aspartate est d'autant plus frappant que
le rapport entre l'asparagine et l'aspartate est comparable dans les trois
échantillons.
Haut
Acides aminés urinaires
Les données du tableau II montrent que les échantillons des
contrôles et l'échantillon des débiles mentaux " autres ", ne diffèrent
guère. On note seule-ment chez les débiles mentaux, la thréonine
(augmentée), la glycine (augmentée), la phénylalanine (diminuée), la lysine
(augmentée) et l'histidine (diminuée).
Ici aussi les moyennes sont très voisines, et l'analyse par
catégories étiologiques reste à faire.
En revanche, l'excès d'asparagine + aspartate est hautement
significatif (t = 4,8 ; P < 10-6) par rapport aux autres débiles mentaux.
La moyenne, égale à 1,5 fois celle des " autres ", est beaucoup plus élevée
que la valeur maximale observée chez les contrôles (t = 4,3; P <
10-5).
L'augmentation de l'histidine est elle aussi haute-ment significative,
et la moyenne est 1,5 fois celle des "autres" et 1,3 fois celle des
contrôles.
TABLEAU II. - Acides aminés urinaires, concentration
exprimée en millièmes du total des acides aminés dosés (Parvy et coll.,
1988) [4]. TABLE II. - Urinary aminoacids. Thé relative amount is expressed in
thousandths of the total (Parvy et al., 1988, [4]).
| Plasma | 5p- (n=10) | Autres
(n=68) | Controles (n=174) |
|---|
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | m | d-s. | t1 | m | d.s. | t2 | m | d.s. | t3 |
|---|
| Tau | 55 | 112 | 143
| 51 | 31 | 54 | 44 | 109 | 70 | 79 | 75 | ±
36 | NS | 115 | ± 73 | 2,1 | 138 | ± 79
| 2,1 |
| Asp | 6 | 19 | 10
| 15 | 23 | 23 | 5 | 8 | 17 | 26 | | | | | | NS | | | |
| Hyp | 0 | 0 | 0
| 9 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | ±
0 | | 0 | ± 0 | NS | | | |
| Thr | 32 | 22 | 20
| 39 | 42 | 36 | 38 | 40 | 23 | 20 | 31 | ±
9 | NS. | 30 | ± 7 | 3,3* | 26 | ± 9
| NS |
| Ser | 55 | 50 | 65
| 70 | 95 | 109 | 62 | 56 | 55 | 80 | 69 | ±
20 | NS | 68 | ± 22 | NS | 68 | ± 16
| NS |
| Asn | 40 | 24 | 27
| 55 | 17 | 44 | 15 | 38 | 32 | 28 | 47(1) | ±
14 | 4,8** | 26 | ± 13+4 | NS | < 33
| | ** |
| Glu | 2 | 4 | 3 | 4 | 9 | .6 | 1 | 3 | 4 | 6 | | | | | | | | | |
| Gln | 80 | 79 | 65 | 99 | 155 | 88 | 97 | 76 | 94 | 87 | 92(2)
| ± 24 | NS | 91 | ± 30 | NS | 93
| ± 23 | NS |
| Pro | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | U | 0 | 0 | 0 | 0 | ND | | ^ | ND | | | ND | | |
| Gly | 272 | 250 | 140 | 181 | 207 | 143 | 374 | 201 | 182 | 204 | 215 | ±
69 | NS | 236 | ± 78 | 4,1* | 201 | ± 51
| NS |
| Ala | 40 | 52 | 31 | 39 | 63 | 55 | 57 | 50 | 41 | 84 | 51 | ±
15 | NS | 58 | ± 19 | NS | 60 | ± 19
| NS |
| Cit | 1 | 0 | 0 | 0 | 7 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | ±
2 | NS | 2 | ± 3 | NS | < 10
| | NS |
| Aba | 5 | 0 | 0 | 0 | 7 | 5 | 2 | 3 | 2 | 0 | 2 | ±
2 | NS | 4 | ± 4 | NS | < 10
| | NS |
| Val | 7 | 6 | 7 | 7 | 11 | 9 | 8 | 5 | 7 | 5 | 7 | ±
2 | NS | 9 | ± 5 | 2,8* | 11 | ± 5
| 2,4* |
| Cys | 22 | 24 | 38 | 19 | 12 | 16 | 10 | 18 | 20 | 26 | 20 | ±
7 | NS | 17 | ± 8 | NS | 19 | ± 7
| NS |
| Met | 6 | 7 | 10 | 5 | 6 | 5 | 5 | 5 | 11 | 11 | 7 | ±
3 | NS | 12 | ± 10 | NS | 12 | ± 3
| 3,1* |
| Ile | 1 | 0 | 3 | 2 | 5 | 4 | 3 | 1 | 4 | 4 | 3 | ±
2 | NS | 3 | ± 3 | NS | <
10 | | |
| Leu | 8 | 13 | 7 | 8 | 10 | 12 | 11 | 8 | 13 | 14 | 10 | ±
3 | NS | 10 | ± 5 | NS | 10 | ± 4
| NS |
| Tyr | 24 | 13 | 24 | 28 | 36 | 36 | 22 | 18 | 16 | 16 | 23 | ±
8 | NS | 23 | ± 12 | NS | 21 | ± 7
| NS |
| Phe | 16 | 15 | 20 | 17 | 26 | 20 | 15 | 10 | 14 | 12 | 17 | ±
5 | NS | 14 | ± 8 | 2,3 | 16 | ± 5
| NS |
| Baib | 0 | 0 | 0 | 0 | 21 | 0 | 10 | 10 | 149 | 26 | 22 | ±
46 | NS | 38 | ± 65 | NS | < 15
| | NS |
| Orn | 7 | 2 | 17 | 6 | 2 | 4 | 5 | 6 | 6 | 5 | 6 | ±
4 | NS | 5 | ± 6 | NS | < 10
| | NS |
| Lys | 56 | 58 | 34 | 30 | 23 | 25 | 22 | 58 | 35 | 45 | 39
| ± 15 | NS | 42 | ± 31 | 2.5 | 31
| ± 31 | NS |
| His | 215 | 174 | 167 | 270 | 166 | 278 | 156 | 225 | 167 | 166 | 198 | ±
46 | 4,3** | 132 | ± 45 | 3,0* | 153 | ±
50 | 2,8* |
| 3M.His | 57 | 75 | 167 | 55 | 26 | 29 | 38 | 50 | 37 | 56 | 59
| ± 41 | NS | 54 | ± 31 | NS | 52
| ± 31 | NS |
| Arg | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0
| ± 0 | NS | 1 | ± 3 | NS | < 10
| | NS |
| Pour les trois échantillons, la moyenne - m -
et la déviation standard d.s. sont indiquées. La colonne t1 donne la valeur
du t de Student pour la comparaison des moyennes des 5p- et des "autres". La
colonne t2, pour la comparaison "autres" vs. "contrôles" et la colonne t3 pour
la comparaison 5p- vs. "contrôles". * P < 0,01 ; ** P ^ 0,001. (1) Moyenne
des valeurs Asn + Asp. - (2) Moyenne des valeurs Glu + Gln. Lorsque la
déviation standard n'est pas donnée, la valeur la plus élevée observée est
indiquée. Par exemple, Asp + Asn < 30 signifie qu'aucune valeur plus
élevée que 30 n'a été observée chez les contrôles. |
| For each sample the mean - m - and the standard
déviation - d.s. - are presented. The - 1 - of Student for comparison of the
means of the " 5p- " versus " autres " samples is given in column t1. Column t2
concerns the comparison of the means, "autres" versus "contrôles" and column
t3 the "5p-" versus "contrôles". * P < 0.01 ; ** P ^ 0.001. (1) Mean of the
values Asp + Asn. - (2) Mean of the values Glu + Gln. In the "contrôles"
sample, when the standard deviation is not given, the highest observed value
has been indicated. For example Asp + Asn < 30 signify that no value higher
than 30 has been observed in controls. |
Haut
Discussion
La cause des deux particularités ainsi décelées dans la maladie du
cri du chat reste à découvrir.
Haut
Excès d'histidine urinaire
A priori, deux hypothèses peuvent être envisagées :
- ou bien le segment (5)(p14
? p15) contiendrait un ou
plusieurs gènes contrôlant la réabsorption tubulaire de l'histidine. Dans ce
cas le taux plasmatique normal laisserait à penser que cette " fuite " est
relati-vement bien supportée ;
- ou bien, le segment (5)(p14
? p15) contiendrait un ou
plusieurs gènes contrôlant le catabolisme de l'histidine via
l'histidine-ammonia-lyase, l'urocanase, l'imidazolone propionase, ou la
glutamate forminino-transférase. Dans cette hypothèse, les patients atteints
de maladie du cri du chat pourraient souffrir d'un déficit relatif en
monocarbones (entrée : 5-forminino-tétrahydrofolate).
Haut
Excès d'asparagine + asparte, plasmatique et
urinaire
Plusieurs hypothèses peuvent être discutées.
Un trouble du cycle de l'urée, ou un trouble de la synthèse des
pyrimidines via l'orotate pourraient être envisagés. Toutefois, les
concentrations normales de la citrulline, de l'ornithine et de l'arginine ne
sont guère en faveur de cette interprétation.
De même, le rapport aspartate + asparagine, comparable chez les
5p-, les " autres " et les " contrô-les " n'est guère en faveur d'une
anomalie de l'asparaginase ou de l'asparagine synthétase.
En revanche, on pourrait évoquer une incorporation insuffisante de
l'aspartate dans la synthèse de Fino-sine monophosphate (IMP) via la
5-phosphoribosyl-aminoimidazole-succinocarboxamide synthétase ou dans la
synthèse de l'adénosine monophosphate (AMP), via l'adénylosuccinate
synthétase.
Cette hypothèse nous paraît d'autant plus intéres-sante que le
déficit d'adénylosuccinate lyase, enzyme commune à l'étape suivant ces deux
réactions, produit une débilité mentale grave (Jaeken et coll., [1]).
Toutefois, Padénylosuccinate-lyase elle-même n'est probablement pas en cause
chez les 5p- puisque le gène codant pour cette enzyme est sur le chromosome 22
(Human Gène Mapping 10).
Une autre raison (Peeters et coll., 1990, [5]) d'envi-sager un
dérèglement du métabolisme de l'aspartate est la réaction paradoxale des
lymphocytes 5p- à l'alanosine. Cet inhibiteur quasi spécifique de
l'adénylosuccinate synthétase, augmente en effet l'index mitotique des
cellules monosomiques pour la région (5)(p14
? p15) alors qu'il est
défavorable aux cellules normales.
L'étude conjointe des taux relatifs des acides ami-nés d'une part,
et des réactions cellulaires à des anti-métabolites spécifiques de l'autre
nous paraît une nouvelle voie d'approche du mécanisme biochimique de
certaines maladies de l'intelligence.
Haut
1. JAEKEN J., WADMAN S.K., DURAN M., Van SPRANG F., J. BEEMER F.A.,
HOOL R.A., THEUNISSEN FM., COCK P. (fie), Van den BERGH F., VINCENT M.F., Van
den BERGHE G. - Adenylosuccinase deficiency : an inborn error of purine
nucleotide synthesis. Eur J Pediatr, 1988, 148 :126-131.
2. LEJEUNE J., LAFOURCADE J., BERGER R., VIALATTE J., BOESWILLWALD M.,
SERINGE P., TURPIN R. - Trois cas de délétion partielle du bras court d'un
chromosome 5. CR Acad Sc (Paris), 1963, 257 :3098-3102.
3. NIEBUHR E. - The cri du chat syndrome. Epidemiology, cytogenetics
and clinical features. Hum Genet, 1978, 44 :227-275.
4. PARVY P.R., BARDET J.L, RABIER D.M., KAMOUN P.P. - Age- related
reference values for free aminoacide in first morning urine specimens. Clin
Chem, 1988, 34, 2092-2095.
5. PEETERS et coll., 1990. (Communication personnelle).
6. RÉTHORÉ M.O. - Deletions and ring chromosomes. In: P.J. VINKEN et
G.M. BRUYN, Handbook of Clinicat Neurology, Vol. 26-27. Congenital
Malformations of the brain and skull. Amsterdam, North-Holland Publ. C°,
1977.
|