L'observation que nous rapportons est celle d'un syndrome du chromosome
14 en anneau, qui se singularise par l'absence de la dysmorphie très
évocatrice du visage.
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Observation
L'enfant A.P., du sexe masculin, est né le 27 décembre
1982, au terme d'une grossesse normale. Il est le seul enfant de parents jeunes
et non apparentés, sans antécédents familiaux notables. Le
poids de naissance est de 4,200 kg, le cri immédiat. Aucune
difficulté n'est signalée jusqu'en avril 1983 (6 mois 1/2), date
à laquelle apparaissent les premières crises convulsives.
L'enfant, originaire du Moyen-Orient, est vu en consultation
à la Pitié-Salpêtrière à deux reprises
(décembre 1985 et avril 1987), pour l'association d'une épilepsie
et d'un retard mental. Le caryotype fait en 1985 montre la présence d'un
anneau du 14.
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Manifestations épileptiques
Elles débutent à 6 mois 1/2 sous forme de myoclonies
massives qui élèvent brusquement les membres supérieurs,
s'accompagnent d'une révulsion oculaire et sont suivies d'une
brève perte de conscience. Elles se répètent les jours et
les semaines suivantes malgré l'administration de phénobarbital.
L'EEG ne montre pas d'hypsarythmie ni de paroxysmes. La
tomodensitométrie cérébrale est normale.
Ultérieurement, les crises se groupent en deux ou trois
jours, toutes les trois ou quatre semaines. Elles sont moins brusques ; elles
comportent une révulsion oculaire, une élévation des
membres supérieurs, un écoulement de salive, des clonies de la
face et des membres supérieurs, avec perte de conscience ; elles
surviennent presque exclusivement pendant le sommeil, peu après
l'endormissement ou juste avant le réveil. Un traitement de valproate de
sodium et de clonazépam en diminue le nombre. Les EEG montrent un
tracé un peu lent pour l'âge de l'enfant mais ne montrent jamais
de paroxysmes de type comitial.
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Développement psychomoteur
L'enfant marche seul à 20 mois. En décembre 1985,
à 3 ans et 2 mois, l'enfant répète quelques mots et
comprend certains d'entre eux. Il n'est pas propre. La marche se fait avec
précaution, les membres inférieurs écartés ;
l'équilibre est incertain, le tonus normal pour l'âge, les
réflexes normaux.
En avril 1987, à 4 ans et 5 mois, l'enfant tombe beaucoup, ne
peut courir, monte l'escalier avec difficulté. Les réflexes
ostéo-tendineux sont très vifs, les cutanés plantaires en
flexion ; il n'y a pas de trépidation épileptoïde. Il vit
en crèche avec des enfants de 2 ans et joue avec eux. Il entend bien,
voit bien, comprend les ordres simples, dit quelques mots. Le test de
Brunet-Lezine donne un QD de 33.
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Recherche d'une anomalie morphologique
Le développement staturo-pondéral est supérieur
à la moyenne. A 4 ans et 5 mois, l'enfant mesure 111,5 cm (+ 2 DS) et
pèse 22,500 kg (+ 3 DS). Le périmètre crânien est
normal. L'état général est d'ailleurs excellent, sauf des
infections respiratoires fréquentes.
La forme du crâne est normale, la dysmorphie du visage
très peu marquée (fig. 1 et 2). On note une face ronde, avec une
lèvre inférieure légèrement éversée,
un nez rectiligne, une ensellure nasale normale ; deux grands yeux en amande et
des cils fournis. Les paupières supérieures sont un peu
gonflées. Les cheveux sont blonds et frisés ; les oreilles
normales, bien qu'un peu basses. Il existe un affaissement de la voûte
plantaire. On note par ailleurs un certain nombre de taches achromiques sur le
tronc, arrondies, qui avaient fait évoquer en premier lieu la
possibilité d'une sclérose tubéreuse de Bourneville.
L'étude des dermatoglyphes montre des plis de flexion
normaux. Sur la main droite, il existe deux triradius axiaux t et t', une
boucle cubitale sur l'hypothénar. L'indice de transversalité est
de 25 (a3 + b5 + c8 + d9) ; concernant les pulpes digitales, on observe une
boucle cubitale en I, III et V, une boucle radiale en II et un tourbillon en
IV. Sur la main gauche : mêmes triradius axiaux t et t', même
boucle cubitale sur l'hypothénar ; indice de transversalité
à 26 (a3 + b5 + c9 + d9) ; présence d'une pelote en 9 et d'une
cible en 7. Les figures digitales sont une boucle cubitale en I, III et IV, une
arche en II et V.
 Fig. 1. - Patient de profil à 3 ans.
Fig. 1. - Side view of the patient at 3 years.
 Fig. 2. - Patient de face
à 3 ans.Fig. 2. - Front view of the patient at 3
years.
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Examens complémentaires
- Deux tomodensitométries cérébrales, faites
à l'étranger, étaient normales.
- L'examen ophtalmologique met en évidence les anomalies du
fond d'œil déjà observées chez d'autres malades
(Iselius et al. 1980, Guillot et al. 1983, Rethoré et al. 1984) sous
forme de très fines ponctuations blanchâtres, dans les deux
régions maculaires. On ne retrouve pas la pigmentation grisâtre
périmaculaire décrite dans plusieurs observations (Schmidt et al.
1981, leshima et al. 1983) ; ni les dépôts pigmentaires, à
prédominance périphérique, apparemment moins
spécifiques (Guillot et al. 1983, Abe et al. 1978, Howard et al.
1988).
- Le dosage des immunoglobulines est normal :
IgG : 11,30 g/l (N de 8 à 16)
IgA : 0,30 g/l (N de 0,6 à 1)
IgM : 2,1 g/l (N de 1 à 6)
IgE: 1,4 U.I/ml (N inf. à 140).
Les sous-classes des IgG sont également normales pour
l'âge (Pr J.L. Preud'homme) :
G1 : 9,6 mg/ml G3 : 0,70
G2 : 0,55 G4 : 0,013.
- La chromatographie des acides aminés sanguins montre une
légère augmentation de la proline 590 µmol/l (N =
115-230), de la glycine : 460µmol/l (N=200-350), de l'alanine :
640µmol/l (N =200-450) ; lysine : 221 µmol/l (N = 100-200).
 Fig. 3. - Caryotype en bandes R. Fig. 3. - R-banding
caryotype.
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Examen cytogénétique
Lexamen chromosomique est réalisé sur du sang veineux
et montre la présence d'un chromosome 14 en anneau (fig. 3) :
46,XY,r(14) dans 81 cellules examinées et 45,XY,-14, dans deux cellules.
Le caryotype des parents est normal.
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Commentaire
Le premier cas d'anneau du 14 a été décrit en
1971 par S. Gilgenkrantz. Environ 30 observations ont été
publiées depuis cette date (Rethoré et Pinet, 1987). Le syndrome
clinique associe l'arriération mentale, une épilepsie souvent
difficile à traiter, une dysmorphie de l'extrémité
céphalique. Le visage est généralement long, le front haut
et bombé, les oreilles implantées bas, le palais ogival, le cou
court. Les fentes palpébrales ont un intérêt particulier :
généralement allongées en amande, ou
rétrécies par un gonflement de la paupière
supérieure. Il existe des ponctuations blanchâtres de la macula.
L'épicanthus et l'aplatissement de la base du nez sont fréquents.
L'ensemble est suffisamment caractéristique pour faire évoquer le
diagnostic.
L'observation rapportée comporte plusieurs
éléments du syndrome : l'arriération mentale,
l'épilepsie rebelle, les infections respiratoires à
répétition, l'aspect du fond d'œil qui paraît
caractéristique de l'affection. Cependant, l'aspect du visage n'est pas
caractéristique. Seuls les yeux en amande rapprochent ce cas des
précédents. Le syndrome du chromosome 14 en anneau peut donc
être envisagé même en l'absence de dysmorphie importante
du visage.
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Références
1. ABE T., MISAWA S., NISHIOKA K., OKUNO T., NAKAGOME Y. -Formation of
a ring chromosome 14 subsequent to the de novo 13/14 redprocal translocation :
a new cytogenetic evidence obtained by the nucleolus - organizer staining. Ann
Génét, 1978, 21, 109-112.
2. GILGENKRANTZ S., CABROL C., LAUSECKER C., HARTLEY B.M.E., BOHE B. -
Le syndrome Dr. Étude d'un nouveau cas (46,XX,14r). Ann
Génét, 1971, 14, 23-31.
3. GUILLOT M., DUFIER J.L., PERIGNON F., LENOIR G., GROUCHY J. (de). -
Anomalies occulaires du phénotype 46,XY,r(14). Arch Franc Pédiat,
1983, 40, 433.
4. HOWARD P.Y., CLARK D., DEARLOVE J. - Retinal/macular pigmentation
in conjunction with ring 14 chromosome. Hum Genet. 1988, 80, 140-142.
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decreased bone mineral content in two puberlal girls. Jpn J Human Genet. 1983,
28. 35-43.
6. ISELIUS L., RITZEN M., BUI T.H., OLSSON K., EKLOF O. - Ring
chromosome 14 in a mentally retarded girl. Acta Paediatr Scand, 1980, 69,
803-806.
7. RETHORÉ M.O., CAILLE B., HUET DE BAROCHEZ Y., BLOIS M.C.
(de), RAVEL A., LEJEUNE J. - Chromosome 14 en anneau II : une observation de
r(14) en mosaïque : le phénotype r(14). Ann Génét,
1984, 27, 91-95.
8. RETHORÉ M.O., PINET J. - New deletion and ring chromosome
syndromes. In : Handbook of Clinical Neurology, vol. 6(50). Elsevier Science
Publishers BV, 1987.
9. SCHMIDT R., EVIATAR L., NITOWSKY H.M. - 14 ring chromosome. A
distinct clinical entity. Am J Hum Genet, 1981, 18, 304-320.
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