Un travail encore en cours, mais dont les premiers résultats sont
hautement significatifs, a montré un déficit plasmatique de sérine et un
excès plasmatique et urinaire de cysteine chez les patients atteints de
trisomie 21. (Cf ACIDES AMINES ET TRISOMIE 21. Sous presse dans les ANNALES DE
GENETIQUE)
Compte tenu du rôle primordial joué par la sérine dans le
métabolisme des monocarbones et des anomalies de ce métabolisme dans la
trisomie 21, un essai de complémentation alimentaire paraît mériter une
investigation détaillée. (Cf Pathogénie de la débilité de l'intelligence
dans la trisomie 21.)
Haut
I - Compléméntation par la serine
La L-sérine, préparée et conditionnée par la Pharmacie Centrale
des Hôpitaux, sera administrée en deux prises, le matin et le soir au début
du repas.
La dose journalière oscillera entre 100 milligrammes par kilogramme
de poids corporel et 150 milligrammes par kilogrammes de poids corporel.
Ce dosage est choisi pour trois raisons :
a) quelques essais préliminaires montrent qu'il est fort bien
toléré et que ces doses n'agissent que très modérément sur le taux
plasmatique de base (le matin à jeun).
b) chez quelques adultes déprimés, l'effet favorable ne semble se
manifester que pour une dose supérieure à 100 milligrammes, par kilo, par
jour.
c) plusieurs patients ont déjà reçu des doses de cet ordre pendant
des mois (de 6 mois à 1 an) sans effet défavorable décelé.
Fourniture. Le produit, ouvertement marqué L-sérine, sera
fourni gratuitement par l'INSTITUT DE PROGENESE qui prendra en charge les frais
de fabrication de la Pharmacie Centrale des Hôpitaux de Paris.
Haut
II - Groupes et protocoles
Les groupes seront :
- 12 enfants de la naissance à 6 mois, - 12 enfants de 3 à 5 ans, - 12
enfants de 10 à 12 ans.
Aucun enfant atteint de cardiopathie ne sera inclus dans ces trois
échantillons.
L'essai se déroulera de la façon suivante :
1) Avant la mise au régime : - Dosage des acides aminés sanguins
et urinaires (contrôle de l'acide urique urinaire pour les plus de 2 ans), -
Examen clinique. - Examen psychométrique (pour les enfants en âge ou en état
de le passer)
2) Après 1 mois de régime : - Nouveau dosage des acides aminés
sanguins et urinaires. - Numération et formule sanguine. - Contrôle de
l'acide urique urinaire (pour les plus de 2 ans), - Examen clinique.
3) Après 6 mois de régime : - Nouveau dosage des acides aminés
sanguins et urinaires et contrôle de l'acide urique urinaire (pour les plus de
2 ans), - Numération et formule sanguine, - Examen clinique, - Examen
psychométrique.
Haut
III - Evaluation des résultats
Pour chaque enfant inclus pour l'essai, on estimera la vitesse de
développement physique (taille, périmètre crânien etc...) et la vitesse de
développement psychique (tests psychométriques et examen neurologique).
Les courbes de croissance déjà établies permettront d'analyser les
données en "inflexion" de l'écart réduit normalisé (cf. tiré à part 2,
pour description), et d'utiliser l'ensemble des patients étudiés dans
l'année (2.000 environ) pour en extraire trois sous échantillons - témoins,
correspondant aux caractéristiques des trois échantillons soumis au
régime.
Un quatrième échantillon dont on ne peut préciser à l'avance la
composition, comprendra des patients :
- atteints de psychose régressive de type Alzheimer, - atteints de
troubles psychotiques non contrôlés par les médications habituelles, - et
plus généralement des cas très défavorables présentant un retard très
grave avec troubles du comportement.
Haut
IV - Contrôles de toxicité
En dehors des contrôles de qualité effectués par la Pharmacie
Centrale des Hôpitaux selon les normes habituelles, deux expériences-pilotes
ont déjà été réalisées avec l'aide technologique d'un laboratoire
extérieur à l'Assistance Publique,il y a une dizaine d'années.
Ces essais préliminaires, réalisés pour des raisons théoriques ,
avant qu'une démonstration du déficit en sérine ait été obtenue, avaient
porté en double insu sur la sérine, la proline, et l'hydroxyproline à des
doses variant de 25 à 100 mg/k/j. Ces essais ont permis d'établir que ces
produits sont fort bien tolérés et que la prise quotidienne de sérine
n'entraîne aucun trouble décelable.
Ceci n'est d'ailleurs pas surprenant puisque le turnover de la sérine
est de l'ordre de : 2 à 3 grammes par kg par jour, et que la supplémentation
utilisée est donc de l'ordre du dixième des valeurs normales.
Il est très difficile d'estimer à l'avance la dose capable de relever
le taux de base de sérine jusqu'au niveau normal. A priori, une dose de
l'ordre d'au moins 300 mg. k. j. serait probablement nécessaire.
Haut
V - Pièces justificatives
Sur simple demande du Comité d'Éthique, s'il le juge nécessaire,
nous pourrions lui donner communication du dossier toxicologique et
pharmacologique précédemment établi par les laboratoires BIOCODEX sous la
direction de Monsieur le Professeur MAILLET (deux cents pages environ).
Haut
Tirés à part :
ACIDES AMINES ET TRISOMIE 21 Ann. Génét, 1992, 35, 8-13 PATHOGENIE
DE LA DEBILITE DE L'INTELLIGENCE DANS LA TRISOMIE 21 Ann. Génét,
1991,34,n°2,55-64
|